规培课堂(九十一)——《阿尔茨海默病的历史
日期:2019-10-10

  原标题:规培课堂(九十一)——《阿尔茨海默病的历史与未来,NIA-AA 2018 AD研究框架》

  2019年9月18日,我院神经内科立李阳主任医师为全体规培学员带来规培讲座第九十一场——《阿尔茨海默病的历史与未来,NIA-AA 2018 AD研究框架》。课上李阳主任医师从AD历史和诊断标准的演变、NIA-AA 2018研究框架、基于NIA-AA 2018的诊疗方向三方面带我们了解阿尔茨海默病。

  阿尔茨海默病是发生于老年和老年前期,以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变,是由于神经元死亡而造成的神经变性疾病。

  1.1901-1910 临床+病理的初步认识;1906.11月,德国 阿勒斯·阿尔茨海默医生经解剖1例严重记忆障碍并死亡的患者发现大脑严重萎缩,尤其是大脑皮层部分,在显微镜下,黄金神算224558,小血管里布满了脂肪沉积物,坏死的脑细胞和异常的沉积物充满了四周,脑组织冠状切面双侧海马明显萎缩,海马旁回变窄,侧脑室相应扩大;1910年,阿尔茨海默医生的同事埃米尔·克瑞佩林,提议将此病命名为阿尔茨海默病。

  2.1970-1984诊断标准的确立;发现AD患者脑内β-淀粉样蛋白沉积。(1)确定标准:临床符合很可能老年性痴呆标准,且有病理学证据。(2)可能标准:临床检查有痴呆,并由神经心理检查确定;认知功能有两方面或更多的缺损;进行性恶化;无意识状态改变;40-90岁间起病,常在60岁之后;能够排除其他系统性疾病和其他器质性脑病所致的记忆障碍。(3)怀疑标准:在发病或病程中缺乏足以解释痴呆的神经、精神及全身性疾病;痴呆合并全身或脑部损害,但不能把这些损害解释为痴呆的病因;无明确病因的单项认知功能进行性损害。(4)支持可能诊断标准:特殊认知功能的进行性衰退(如失语、失用、失认);影响日常生活能力及行为的改变;家族中有类似病人;实验室检查结果:腰穿脑压正常,脑电图正常或无特异性的改变,如慢波增加;CT或MRI证实有脑萎缩,且随诊检查有进行性加重。(5)排除可能AD的标准:突然及卒中样起病;病程早期出现局部的神经系统体征,如:偏瘫、感觉障碍和视野缺损等;发病或病程早期出现癫痫或步态异常。(6)为研究方便,可分为下列几型:家族型;早发型(发病年龄60岁);21号染色体三联体型;合并其他变性病,如:帕金森病等。

  3.1984-2007研究的深入:(1)1986 AD的另一病理标志物磷酸化的tau蛋白被发现;(2)阿尔茨海默病淀粉样蛋白的PET显像;(3)阿尔茨海默病影像学标记物,1987 Aβ前体蛋白APP(淀粉样蛋白前体蛋白)基因定位于21号染色体;(4)阿尔茨海默病相关基因改变研究。

  • AD的定义:指神经病理学改变的沉积,在体定义为存在神经病理学改变相关的生物标志物异常。

  • 2002年-2013年,244个AD研发药物中,仅1个药物通过审批;

  • 基于生物标记物的诊断标准将是未来阿尔茨海默病等神经变性病诊断的。返回搜狐,查看更多